重癥新冠患者或與五大基因密切相關(guān)

日前，由來(lái)自英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)、牛津大學(xué)、劍橋大學(xué)，愛(ài)爾蘭都柏林大學(xué)，中國(guó)中山大學(xué)、西湖大學(xué)等機(jī)構(gòu)科研人員組成的國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)在《自然》雜志發(fā)文稱(chēng)，重癥新冠肺炎患者或與5大關(guān)鍵基因密切相關(guān)，這一發(fā)現(xiàn)為新冠治療藥物篩選提供了重要線索。

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析英國(guó)208個(gè)重癥監(jiān)護(hù)病房中2700多名新冠肺炎患者的基因序列發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，重癥新冠肺炎患者的IFNAR2基因表達(dá)水平較低，該基因與干擾素的合成相關(guān)，而干擾素具有抗病毒作用。同時(shí)，OSA基因簇變異也是重癥患者的特點(diǎn)之一，該基因有助于遏制病毒復(fù)制。IFNAR2和OSA的異常使患者的先天免疫能力較差。

此外，研究發(fā)現(xiàn)重癥新冠肺炎患者的TYK2和CCR2基因表達(dá)水平更高、更多地顯示出DPP9基因變異，這或使患者的炎癥反應(yīng)更為強(qiáng)烈，肺部損傷及纖維化更嚴(yán)重。

通常情況下，當(dāng)人體免疫系統(tǒng)感應(yīng)到外來(lái)入侵者時(shí)，會(huì)產(chǎn)生白細(xì)胞來(lái)消滅威脅，當(dāng)先天免疫反應(yīng)不足以立即戰(zhàn)勝冠狀病毒時(shí)，就會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的炎癥，損害健康組織或?qū)е缕鞴偎ソ摺？梢哉f(shuō)，這5大關(guān)鍵基因?qū)е轮匕Y的潛在作用機(jī)制就是抑制人體防御能力、促進(jìn)炎癥反應(yīng)。

除了努力解開(kāi)重癥新冠肺炎背后的基因謎團(tuán)，研究團(tuán)隊(duì)還給出了尋找治療藥物的線索。論文通訊作者、英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)羅斯林研究所肯尼思·貝利博士表示，就像敗血癥和流感一樣，新冠肺炎對(duì)肺部的損害是由我們自己的免疫系統(tǒng)造成的，而不是病毒本身。研究結(jié)果顯示了通往關(guān)鍵藥物靶點(diǎn)的路線，凸顯出哪些藥物應(yīng)該是臨床試驗(yàn)的首選藥物。

論文指出，增加IFNAR2等干擾素基因表達(dá)、遏制有害的炎癥通道等是潛在的新冠肺炎治療方法。例如重癥患者的高表達(dá)基因TYK2是巴瑞替尼等JAK抑制劑的4個(gè)作用靶點(diǎn)之一，因此該藥物或能用于新冠肺炎治療。(科技日?qǐng)?bào)記者胡定坤 張夢(mèng)然)