《科學》：輝瑞新冠疫苗過敏反應可能源于聚乙二醇

過去的兩周內(nèi)，至少有8人在接種輝瑞新冠疫苗后出現(xiàn)了嚴重過敏反應?！犊茖W》網(wǎng)站發(fā)文指出，過敏原很可能是疫苗中用于包裹mRNA分子的聚乙二醇。

報道指出，聚乙二醇從未用于制造疫苗，但一些常引發(fā)過敏的藥物中存在這種成分。少數(shù)此前接觸過聚乙二醇的人體內(nèi)具有高水平的抗聚乙二醇抗體，一旦接觸疫苗可能發(fā)生過敏反應，出現(xiàn)皮疹、血壓驟降、呼吸急促和心跳加快的癥狀。在美國接種疫苗的27.2萬人中，已出現(xiàn)6例過敏反應，在英國有2例。

目前，美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)已經(jīng)召開多次會議，與輝瑞和Moderna企業(yè)代表、獨立科學家、醫(yī)生以及FDA討論過敏反應。NIAID還與FDA開展研究，對一些抗聚乙二醇抗體水平高，以及以前對藥物或疫苗有嚴重過敏反應的人進行分析。輝瑞表示，公司正在積極尋求跟進，建議在疫苗注射過程中配備適當?shù)尼t(yī)療和管理措施，一旦發(fā)生過敏可以盡早施救。

為什么新冠疫苗需要使用聚乙二醇?

作為一種良好的增稠劑、軟化劑和水分載體，聚乙二醇在日常產(chǎn)品中很常見，比如牙膏和洗發(fā)水等，它可以用作瀉藥成分，越來越多的藥物也含有聚乙二醇。輝瑞和Moderna疫苗均為mRNA疫苗，其主要成分需要包裹在脂質(zhì)納米粒中進入人類細胞，使用聚乙二醇可以使這種納米粒穩(wěn)定性和壽命更長。

為什么聚乙二醇會導致嚴重過敏?

長期以來，人們都認為聚乙二醇是生物惰性的，但越來越多的證據(jù)表明它有一定的安全風險。2016北卡羅來納大學教堂山藥物工程學家Samuel Lai教授一項研究發(fā)現(xiàn)，72%的人體內(nèi)存在抗聚乙二醇抗體，可能源于接觸化妝品或藥物，約7%的人抗體水平高到足以引發(fā)過敏反應。因此，一些公司放棄了在產(chǎn)品中使用聚乙二醇。

1999年，沃爾特·里德陸軍研究所Szebeni發(fā)現(xiàn)了一種對納米顆粒藥物的非特異性免疫反應，體內(nèi)一旦識別到聚乙二醇，就會被免疫系統(tǒng)標記為病毒，啟動免疫反應，比如用于抗癌的鹽酸阿霉素脂質(zhì)體。

2014年，杜克大學一項1600人的臨床研究中，0.6%的人出現(xiàn)嚴重過敏反應，1人死亡，導致試驗中止。這些嚴重過敏反應的人都含有抗聚乙二醇的抗體。但是，一些沒有不良反應的人體內(nèi)抗體水平也很高，因此導致過敏的很可能還有其他原因。

為什么此前沒有發(fā)現(xiàn)過敏反應?

輝瑞和Moderna的疫苗臨床試驗各有數(shù)萬人參與，沒有出現(xiàn)嚴重不良事件。但是，這兩項研究均排除了對疫苗成分有過敏史的人，輝瑞還特別排除了對任何疫苗有嚴重不良反應的人。他們沒有排除食品或藥品過敏的人。

部分科學家認為過敏原不是聚乙二醇

紐卡斯爾大學的納米醫(yī)學研究員Moein Moghimi認為，這種過敏反應很可能是一種更傳統(tǒng)的機制。疫苗佐劑可以激活局部免疫系統(tǒng)反應，那么恰好有些人免疫系統(tǒng)興奮過度，局部細胞數(shù)量高也可能引發(fā)嚴重過敏。

也有人指出，mRNA疫苗中的聚乙二醇含量比常見的藥物中低幾個數(shù)量級，并且這種疫苗要求肌肉注射，其進入血液的含量更少，不易引發(fā)過敏反應。

BioNTech高級副總裁Katalin Karikó是兩種疫苗基因技術的發(fā)明者，她說考慮到含量低和肌注問題，其過敏風險可以忽略不計。所有的疫苗都有風險，但好處明顯大于風險。

聚乙二醇是否引起過敏這一話題還沒有定論，但接種過程中還需面臨的一個問題是，這種疫苗需要接種兩次，第一次接種引發(fā)體內(nèi)產(chǎn)生抗聚乙二醇抗體，有可能增加第二次注射時的過敏反應風險。

接種疫苗后，需觀察30分鐘

美國正在研究過敏反應背后的機制以及發(fā)生的頻率。專家提出，過敏反應時的生物標志物只能在血液中停留幾個小時，因此，需要建立檢測機制，從未來的過敏病例中應及時提取血液樣本進行測試。

即使聚乙二醇真的是罪魁禍首，我們也很難對數(shù)百萬人進行抗體篩查。因此，疾控中心建議，不要給任何對疫苗有嚴重過敏史的人接種疫苗;對于另一種疫苗或藥物有過敏反應的人，應權衡接種疫苗的風險和益處。可能有高過敏風險的人，應接種疫苗后觀察30分鐘，一旦發(fā)生意外可及時治療。

至少，過敏反應發(fā)生迅速，因此我們可以盡早提高警惕，并做好早期識別和治療工作。