WHO新冠疫苗優(yōu)先次序評審專家朱鳳才：新冠疫苗效力和安全性

1月6日，WHO新冠疫苗優(yōu)先次序評審專家、臨床疫苗學(xué)專家、江蘇省疾病預(yù)防控制中心副主任朱鳳才教授做客“南開公共衛(wèi)生講堂”，并以“新冠疫苗三期臨床數(shù)據(jù)解讀”為題，為南開大學(xué)師生帶來了精彩的學(xué)術(shù)報(bào)告。本次活動通過搜狐網(wǎng)、搜狐新聞客戶端等網(wǎng)絡(luò)平臺同步直播，合計(jì)瀏覽量達(dá)93萬以上。

南開大學(xué)副校長王磊出席報(bào)告會并向朱鳳才致送了“南開公共衛(wèi)生講堂紀(jì)念證書”。中國工程院院士、中國疾控中心傳染病預(yù)防控制國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、天津公共衛(wèi)生與健康研究院院長、南開大學(xué)公共衛(wèi)生與健康研究院院長徐建國主持報(bào)告會。

講座中，朱鳳才首先介紹了新冠病毒蛋白結(jié)構(gòu)與免疫應(yīng)答，接著分享了目前研發(fā)的新冠疫苗分為以核酸為基礎(chǔ)(mRNA、DNA、載體、T細(xì)胞為基礎(chǔ))和以病毒或蛋白為基礎(chǔ)(亞單位、VLP、滅活和減毒)兩種。據(jù)WHO報(bào)道，截止2020年12月29日，世界范圍內(nèi)有8個(gè)類別的疫苗，臨床前有172種候選疫苗，并且已批準(zhǔn)60個(gè)臨床試驗(yàn)。

“理想的新冠疫苗首先是具有足夠的保護(hù)效力，包括保護(hù)效力的持續(xù)時(shí)間、對嚴(yán)重疾病的保護(hù)效力、在不同人群中的有效性、具有準(zhǔn)確的效力評估來支持對疫苗使用的相關(guān)決策;其次是安全的，在足夠大的人群中進(jìn)行足夠長的隨訪，以支持?jǐn)?shù)十億人的疫苗接種安全問題、不會導(dǎo)致疾病加重;最后是可及性好的，需要滿足生產(chǎn)的批間一致性、穩(wěn)定、可實(shí)現(xiàn)的、可獲得的。”朱鳳才說。

新冠疫苗效力和安全性比較

朱鳳才分享了WHO提出的新冠疫苗的效力標(biāo)準(zhǔn)，包括主要的分析在觀察到150例終點(diǎn)事件后(病原學(xué)上確診的有癥狀的新冠病例)進(jìn)行，保護(hù)效力≥50%且下限≥30%，可能對預(yù)防重癥病例有更大的影響，并且針對“所有疾病”有效的新冠疫苗，往往也可以預(yù)防傳播，此外需要確保臨床試驗(yàn)的規(guī)模足夠大，能夠評估其他終點(diǎn)指標(biāo)。

朱鳳才整理并重點(diǎn)分享了目前6種研發(fā)疫苗，分別是來自美國Biontech/Pfizer的BNT162b2(mRNA疫苗)，美國Modernam的RNA-1273(mRNA疫苗)，英國AstraZeneca的AZD1222(非復(fù)制型ChAdOx1 載體疫苗)，俄羅斯Gamaleya Research Institute的SPUTNIK V(非復(fù)制型Ad26，Ad5載體疫苗)，中國生物的疫苗以及科興生物的CoronaVac疫苗，從發(fā)布日期、接種人數(shù)、疫苗劑量及接種程序、保護(hù)效力初步的點(diǎn)估計(jì)值(VE)、COVID-19病例數(shù)、COVID-19重癥病例數(shù)和臨床終點(diǎn)事件觀察開始時(shí)間等方面，對中期分析證實(shí)疫苗保護(hù)效力的III期臨床試驗(yàn)進(jìn)行了闡釋。

朱鳳才指出，通過對已經(jīng)發(fā)表臨床研究結(jié)果的新冠疫苗的安全性比較，發(fā)現(xiàn)滅活疫苗的不良反應(yīng)發(fā)生率最低，但需要注意血糖異常情況;腺病毒載體疫苗引起發(fā)熱現(xiàn)象較明顯，英國黑猩猩腺病毒載體疫苗的重度不良反應(yīng)發(fā)生率最高;蛋白疫苗(Matrix-M1)和mRNA疫苗不良反應(yīng)發(fā)生率較高，發(fā)熱現(xiàn)象也較明顯;mRNA疫苗和病毒載體疫苗在老年組中的耐受性更好。另外，通過對已經(jīng)發(fā)表臨床研究結(jié)果的新冠疫苗的免疫原性比較，分析疫苗免疫原性，發(fā)現(xiàn)蛋白疫苗(Matrix-M1)誘導(dǎo)的中和抗體水平最高，是恢復(fù)期病人血清的4倍;兩款mRNA疫苗和黑猩猩腺病毒載體疫苗誘導(dǎo)的中和抗體水平較高，是恢復(fù)期病人的1.2-2倍，且在老年人群體中的臨床研究結(jié)果顯示的抗體水平也較強(qiáng);滅活疫苗和Ad5載體疫苗誘導(dǎo)的中和抗體水平較低，低于恢復(fù)期病人血清抗體。

新冠疫苗接種應(yīng)特別關(guān)注既往發(fā)生過疫苗嚴(yán)重過敏反應(yīng)者、血糖升高達(dá)2級及以上糖尿病患者等

朱鳳才說，在COVID-19疫苗監(jiān)測特別關(guān)注的不良事件中，需要重點(diǎn)關(guān)注自身免疫性疾病。滅活疫苗禁忌人群包括血糖升高達(dá)2級及以上的;對疫苗中任何成分過敏者，既往發(fā)生過疫苗嚴(yán)重過敏反應(yīng)(如過敏性休克、急性過敏反應(yīng)、蕁麻疹、皮膚濕疹、呼吸困難、血管神經(jīng)性水腫或腹痛)者;患急性疾病、嚴(yán)重慢性疾病、慢性疾病的急性發(fā)病期和發(fā)熱者等等。

“下一代新冠疫苗的設(shè)計(jì)關(guān)鍵，可能是靶標(biāo)抗原的選擇。”朱鳳才強(qiáng)調(diào)。

“新冠疫情期間，武漢雷神山醫(yī)院醫(yī)生發(fā)現(xiàn)糖尿病等代謝性疾病會加劇新冠患者病情，于是通過血糖監(jiān)測，特別是對新冠肺炎合并糖尿病患者進(jìn)行血糖管理，起到了很好的治療效果。在今天的報(bào)告中，提到血糖升高達(dá)2級以上的人群不宜接種新冠疫苗，是否與之前的臨床發(fā)現(xiàn)有相關(guān)性，以及是否說明新冠病毒的某些結(jié)構(gòu)(如核酸、蛋白)會對糖尿病等代謝性疾病產(chǎn)生影響?”

面對學(xué)生提問，朱鳳才指出，目前確實(shí)發(fā)現(xiàn)部分人群在注射疫苗后血糖會出現(xiàn)一過性的升高，不過不是一直升高，后期可以慢慢降下來，但是這個(gè)對于糖尿病患者特別是血糖達(dá)到2級以上的人群還是有一定風(fēng)險(xiǎn)，所以不建議糖尿病患者進(jìn)行接種。從目前的臨床觀察看，新冠病毒感染可能會加重心血管疾病和糖尿病等代謝性疾病。新冠病毒主要由1條RNA和4種結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)組成，目前大部分的研究主要關(guān)注于S蛋白，但是相關(guān)蛋白是否對代謝性疾病產(chǎn)生影響還有待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究，目前的臨床結(jié)果只能說明可能存在相關(guān)性，但并不能明確具體的作用機(jī)制。

徐建國補(bǔ)充道，糖尿病是一種非常常見的代謝性疾病，我國有大量的糖尿病患者，朱教授的觀察和提醒，有著非常重要的指導(dǎo)性意義，有助于糖尿病患者安全使用新冠疫苗。

在回答學(xué)生“現(xiàn)有疫苗是否對變異病毒有效”的提問時(shí)，朱鳳才表示，“英國新冠病毒的變異主要發(fā)生在S蛋白上，由于很多疫苗的研制都與S蛋白相關(guān)，因此受到了廣泛關(guān)注。從目前的研究結(jié)果看，病毒突變的位點(diǎn)并不太會影響疫苗的作用位點(diǎn)，所以我們認(rèn)為疫苗對于變異病毒應(yīng)該還是有效的，當(dāng)然后期還需要進(jìn)行序列比對，或者將變異病毒和疫苗進(jìn)行相關(guān)動物實(shí)驗(yàn)，以明確最終的結(jié)果。”

朱鳳才為臨床疫苗學(xué)專家，WHO新冠疫苗優(yōu)先次序評審專家，中國疫苗行業(yè)協(xié)會疫苗臨床研究分會主任，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會疫苗臨床研究專業(yè)委員會主任委員。負(fù)責(zé)完成百余項(xiàng)疫苗臨床評價(jià)，在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(NEJM)和柳葉刀(Lancet)發(fā)表疫苗臨床研究論著11篇。2009年柳葉刀雜志發(fā)表人物專訪，被譽(yù)為“中國疫苗評價(jià)引領(lǐng)者”。目前承擔(dān)我國新冠病毒疫苗臨床8項(xiàng)研究覆蓋5大技術(shù)路線，具有很大的學(xué)術(shù)影響力。