授權(quán)兩個(gè)非自免項(xiàng)目，緩解研發(fā)投入壓力，三生國(guó)健再“減負(fù)”

2月20日，三生國(guó)健發(fā)布公告，公司及全資子公司丹生醫(yī)藥擬與沈陽(yáng)三生簽署《許可協(xié)議》，將公司在研的非自身免疫疾病項(xiàng)目612和708獨(dú)家授權(quán)給關(guān)聯(lián)方沈陽(yáng)三生，許可區(qū)域?yàn)橹袊?guó)大陸地區(qū)。交易對(duì)價(jià)包括首付款1.019億元，里程碑付款及后續(xù)該款許可產(chǎn)品凈銷售額15%的權(quán)利金。

對(duì)于三生國(guó)健而言，近幾年來的研發(fā)投入占營(yíng)收比均超過了30%以上，多款產(chǎn)品進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)，研發(fā)投入壓力不小。隨著其逐步聚焦自免領(lǐng)域，通過授權(quán)合作方式將非自免研發(fā)項(xiàng)目逐步剝離，這部分壓力將得到緩解。

多次對(duì)外授權(quán)非自免在研項(xiàng)目

此次三生國(guó)健授權(quán)給關(guān)聯(lián)方的兩個(gè)項(xiàng)目，均是抗腫瘤在研新藥。2022年開始，三生國(guó)健逐步剝離非自免項(xiàng)目的研發(fā)，聚焦自免領(lǐng)域。

612項(xiàng)目是三生國(guó)健自主研發(fā)的新型抗HER2人源化單克隆抗體，目前正處于臨床前階段。該藥能夠特異性的與人表皮生長(zhǎng)因子2(HER2)的胞外結(jié)構(gòu)域Ⅲ發(fā)生特異性結(jié)合。臨床前體內(nèi)藥效研究表明，當(dāng)612與其他的抗HER2單克隆抗體聯(lián)用時(shí)，可以發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。

708項(xiàng)目是三生國(guó)健自主研發(fā)的一種靶向PD-1和TGF-β的雙特異性抗體，臨床前藥理學(xué)研究表明，708可同時(shí)有效結(jié)合PD-1和TGFβ，分別阻斷PD-1與其配體(PD-L1和PD-L2)的結(jié)合及解除TGFβ對(duì)免疫細(xì)胞的抑制作用，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/PDL1信號(hào)通路及解除TGF-β對(duì)免疫細(xì)胞的抑制作用，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，達(dá)到治療腫瘤的目的。該項(xiàng)目已獲批臨床試驗(yàn)。

從三生國(guó)健此次轉(zhuǎn)讓的兩個(gè)項(xiàng)目的行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)來看，HER2及PD-1靶點(diǎn)的藥物開發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈。其中，自第一款單抗藥物獲批上市以來，HER2靶點(diǎn)一直是人們追捧的對(duì)象，目前全球已有至少10余款藥物獲批上市，包括單抗、小分子抑制劑和ADC等。圍繞PD-1靶點(diǎn)開發(fā)的藥物，全球亦有10余款獲批上市，基于PD-1的雙抗藥物研發(fā)是目前的一個(gè)研發(fā)趨勢(shì)，在聯(lián)用靶點(diǎn)選擇上種類繁多，亦有產(chǎn)品獲批上市。

三生國(guó)健表示，此次交易的兩個(gè)項(xiàng)目均為非自身免疫項(xiàng)目，交易完成后，公司在早研層面將更加專注于自身免疫疾病及炎癥領(lǐng)域的藥品研發(fā)，鞏固公司在自免疾病領(lǐng)域的市場(chǎng)地位，逐步向國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的自免制藥企業(yè)邁進(jìn)。此外，交易的兩個(gè)項(xiàng)目未來研發(fā)支出將由沈陽(yáng)三生負(fù)責(zé)，一方面可大幅緩解三生國(guó)健未來研發(fā)投入壓力，研發(fā)投入的減少將增厚公司業(yè)績(jī);另一方面，有充足的資金保障，標(biāo)的項(xiàng)目有望加快臨床推進(jìn)速度，早日實(shí)現(xiàn)上市目標(biāo)從而增加公司收益。

沈陽(yáng)三生與三生國(guó)健受同一控制人LOU JING(婁競(jìng))控制，沈陽(yáng)三生直接持有三生國(guó)健6.42%的股權(quán)，因此本次交易構(gòu)成了關(guān)聯(lián)交易，項(xiàng)目定價(jià)是否公允、是否存在利益輸出等問題也因此受到關(guān)注。對(duì)此，三生國(guó)健表示，公司與關(guān)聯(lián)方之間的合作是基于正常市場(chǎng)交易條件的基礎(chǔ)上進(jìn)行的，符合商業(yè)慣例，關(guān)聯(lián)交易定價(jià)公允，不存在損害公司和全體股東，特別是中小股東利益的情形。

除了上述授權(quán)轉(zhuǎn)讓外，三生國(guó)健還曾兩次向沈陽(yáng)三生轉(zhuǎn)讓其非自免領(lǐng)域的早期項(xiàng)目。其中，2023年，三生國(guó)健將5個(gè)在研項(xiàng)目獨(dú)家授權(quán)給沈陽(yáng)三生，涉及腫瘤、眼科領(lǐng)域，許可區(qū)域?yàn)橹袊?guó)大陸地區(qū)及美國(guó)區(qū)域;此外，三生國(guó)健還將重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液(304R)項(xiàng)目所產(chǎn)生的所有化合物及其成為藥物后的其他在全球范圍內(nèi)的一切權(quán)利轉(zhuǎn)讓給沈陽(yáng)三生。據(jù)三生國(guó)健2023年年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，報(bào)告期內(nèi)，三生國(guó)健授權(quán)許可業(yè)務(wù)中取得與沈陽(yáng)三生合作的抗體腫瘤及眼科管線授權(quán)收入部分款項(xiàng)為9740萬(wàn)元。2024年6月，三生國(guó)健又將旗下的7款在研非自免項(xiàng)目獨(dú)家授權(quán)給沈陽(yáng)三生，交易對(duì)價(jià)包括2.36億元首付款及里程碑付款、后續(xù)權(quán)利金。7款產(chǎn)品主要治療領(lǐng)域涉及腫瘤、代謝類疾病、腎病，均處于早期研發(fā)階段。

逐步聚焦自免領(lǐng)域

通過授權(quán)的方式“坐享其成”，逐步剝離非自免研發(fā)項(xiàng)目，減少研發(fā)資金分散投入，聚焦自免領(lǐng)域新藥研發(fā)，對(duì)于三生國(guó)健而言，未嘗不是件好事。腫瘤疾病領(lǐng)域的新藥研發(fā)與競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)白熱化，而自免領(lǐng)域?qū)τ趧?chuàng)新藥的需求巨大，是全球第二大藥物市場(chǎng)，成為近年來的熱門新藥研發(fā)領(lǐng)域，吸引了眾多藥企布局。

自免領(lǐng)域的創(chuàng)新藥也長(zhǎng)期占據(jù)全球暢銷藥前列，尤其是針對(duì)銀屑病、克羅恩病等常見且患者群體龐大的自免疾病。據(jù)跨國(guó)藥企近期披露的2024年財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)來看，全球銷售額最高的TOP30藥物中，有8款為自免領(lǐng)域的藥物，其中賽諾菲/再生元的度普利尤單抗、艾伯維的利生奇珠單抗、強(qiáng)生/三菱田邊的烏司奴單抗2024年銷售額均破百億美元。

從業(yè)績(jī)上來看，在過去20年里，2005年上市的大單品益賽普——國(guó)內(nèi)最早上市的TNF-α抑制劑依那西普單抗生物類似藥，一度撐起了三生國(guó)健的業(yè)績(jī)，公司營(yíng)收在2019年達(dá)到11.77億元。但也就在這一年，競(jìng)品修美樂、類克等被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，對(duì)益賽普造成沖擊。2020年，益賽普銷售收入僅有6.15億元，同比大幅下滑46.15%。受此影響，三生國(guó)健當(dāng)年?duì)I收也僅有6.55億元，同比下滑44.37%。三生國(guó)健在2020年年報(bào)中坦言，隨著納入醫(yī)保范圍的競(jìng)品數(shù)量增多、競(jìng)品價(jià)格下調(diào)等因素的共同作用，公司重點(diǎn)產(chǎn)品益賽普面臨的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇，對(duì)公司營(yíng)業(yè)收入增長(zhǎng)造成一定影響。

靠單品獨(dú)撐業(yè)績(jī)的弊端已經(jīng)顯露，三生國(guó)健此前已布局了諸多研發(fā)管線，主要聚焦腫瘤、自免兩大領(lǐng)域，眼科亦有布局。但多點(diǎn)布局、持續(xù)高額投入，對(duì)三生國(guó)健也造成了不少壓力，從其近幾年的研發(fā)投入占營(yíng)收比也能窺見一斑。2022年、2023年、2024年前三季度，三生國(guó)健的研發(fā)投入分別為3.3億元、3.14億元、3.53億元，占營(yíng)收比分別達(dá)到39.93%、30.98%、42.41%。據(jù)2024年半年報(bào)披露的數(shù)據(jù)，三生國(guó)健研發(fā)管線中共有14個(gè)自免項(xiàng)目，其中有5個(gè)已經(jīng)進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)，5個(gè)處于二期臨床，2個(gè)處于一期臨床。

在2021年報(bào)中，三生國(guó)健首次提及，2022年初公司制定了聚焦先發(fā)優(yōu)勢(shì)的自免領(lǐng)域、各平臺(tái)發(fā)力，多維度貢獻(xiàn)增長(zhǎng)的發(fā)展戰(zhàn)略。自2022年開始，其研發(fā)布局發(fā)生了轉(zhuǎn)變，不再是多點(diǎn)開花，而是逐步聚焦到了自免領(lǐng)域，將資金集中發(fā)力于自免新藥研發(fā)，也因此有了上述動(dòng)作。自決定聚焦自免領(lǐng)域以來，三生國(guó)健其對(duì)非自免研發(fā)項(xiàng)目已不再追加研發(fā)投入，并積極尋求推進(jìn)抗腫瘤資產(chǎn)的授權(quán)合作，以緩解研發(fā)投入的壓力。

2021年-2023年，三生國(guó)健分別實(shí)現(xiàn)營(yíng)收9.29億元、8.26億元、10.14億元。2024年預(yù)計(jì)營(yíng)收為11.45億元-12.28億元。

歸母凈利潤(rùn)方面，2019年?duì)I收達(dá)到最高峰值時(shí)，歸母凈利潤(rùn)僅有2.29億元，2020年更是虧損2.18億元。2021年開始，三生國(guó)健通過降本增效、加快核心產(chǎn)品益賽普的市場(chǎng)滲透，以及2020年獲批上市的國(guó)內(nèi)首個(gè)自主研發(fā)的創(chuàng)新抗HER2單抗賽普汀(伊尼妥單抗)開始快速放量，三生國(guó)健凈利潤(rùn)逐步攀升。對(duì)外授權(quán)收益，在其中也起到了助推業(yè)績(jī)上漲的作用。

2024年，三生國(guó)健預(yù)計(jì)實(shí)現(xiàn)7億元-7.72億元的歸母凈利潤(rùn)，同比大幅增長(zhǎng)。除了上述因素外，其參投的Numab Therapeutics也在2024年為三生國(guó)健帶來了6242.47萬(wàn)美元(約合人民幣4.47億元)分紅，對(duì)2024年報(bào)經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)產(chǎn)生積極影響。

海通證券研報(bào)分析認(rèn)為，三生國(guó)健自免領(lǐng)域多管線即將步入收獲期，經(jīng)營(yíng)效率穩(wěn)步提升，業(yè)績(jī)持續(xù)向好，預(yù)計(jì)未來四年，公司將逐步進(jìn)入自免管線收獲期，帶動(dòng)業(yè)績(jī)進(jìn)一步增長(zhǎng)。